298 पेपर
यह अध्ययन BioBombe पेश करता है, जो एक AI/ML फ्रेमवर्क है जो एकल-जीन लक्ष्यों से परे जटिल जीन प्रक्रिया निर्भरताओं की पहचान करने के लिए DepMap डेटा का विश्लेषण करता है, जिससे नए कैंसर भेद्यताओं (vulnerabilities) का अनावरण होता है और प्रिसिजन ऑन्कोलॉजी के लिए प्रभावी दवा उम्मीदवारों के पूर्वानुमान और सत्यापन को सक्षम बनाया जा सके।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर में, प्रतिरोधी कोशिकाओं का प्रारंभिक अनुपात प्रतिरोध के विकास के फिटनेस परिणामों और उपचार की प्रभावकारिता को महत्वपूर्ण रूप से निर्धारित करता है, जो यह सुझाव देता है कि व्यक्तिगत विकासवादी चिकित्सा रणनीतियों को केवल अधिकतम सहनशील खुराक पर निर्भर रहने के बजाय प्रतिरोधी उप-जनसंख्याओं की प्रचुरता और गतिशील फिटनेस प्रभावों दोनों को ध्यान में रखना चाहिए।
यह अध्ययन डीयूबिक्विटिनेज (deubiquitinase) USP15 और ऑन्कोजेनिक ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर ZNF217 के बीच एक पारस्परिक सकारात्मक-फीडबैक लूप की पहचान करता है जो डिम्बग्रंथि के कैंसर (ovarian cancer) की प्रगति और चिकित्सीय प्रतिरोध को चलाने के लिए ZNF217 को स्थिर करता है, जो यह सुझाव देता है कि USP15 को लक्षित करना ZNF217-जनित घातक रोगों को दबाने के लिए एक व्यवहार्य अप्रत्यक्ष रणनीति प्रदान करता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि L-Myc अमर कोशिका (immortalized) तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं से व्युत्पन्न एक मानव 3D तंत्रिका ऊतक मॉडल प्रभावी रूप से कीमोथेरेपी और विकिरण-प्रेरित न्यूरोटॉक्सिसिटी को दोहराता है, जबकि यह भी दर्शाता है कि इन कोशिकाओं से व्युत्पन्न एक्स्ट्रासेलुलर वेसिकल्स न्यूरोप्रोटेक्शन को बढ़ावा देते हैं और सूजन, तनाव एवं चयापचय से जुड़े ट्रांसक्रिप्शनल प्रोग्राम को बहाल करते हैं।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि पुरुष स्तन कैंसर में कैंसर-संबद्ध फाइब्रोब्लास्ट, महिलाओं की तुलना में विशिष्ट ट्रांसक्रिप्शनल और कार्यात्मक प्रोफाइल प्रदर्शित करते हैं, जिससे सघन एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स और परिवर्तित संवहनी संगठन होता है, जो इस प्रकार सटीक ऑन्कोलॉजी रणनीतियों में जैविक लिंग को एकीकृत करने की महत्वपूर्ण आवश्यकता को रेखांकित करता है।
यह अध्ययन आठ प्रकार के कैंसरों में सात एपिजेनेटिक क्लॉक्स का उपयोग करते हुए 5,528 नमूनों का विश्लेषण करता है जो यह प्रकट करता है कि सामान्य ऊतकों की तुलना में ट्यूमर ऊतक आम तौर पर महत्वपूर्ण आयु त्वरण और साझा मिथाइलेशन रीमॉडलिंग प्रदर्शित करते हैं, जबकि उल्लेखनीय विषमता और गर्भाशय (यूटरस) कोहॉर्ट जैसे विशिष्ट अपवादों को भी रेखांकित करता है।
यह अध्ययन कैंसरयुक्त और सौम्य ऊतकों के बीच प्रभावी ढंग से अंतर करने और प्रोस्टेट कैंसर की पुनरावृत्ति के स्वतंत्र भविष्यवक्ता के रूप में कार्य करने वाले नवीन मिथाइलेशन-आधारित आणविक हस्ताक्षरों—जिसमें ड्राइवर जीन, स्ट्रैंड-विशिष्ट मिथाइलेशन और माइटोकॉन्ड्रियल रीड्स में पैटर्न शामिल हैं—की पहचान करने के लिए UK प्रोस्टेट ICGC कोहोर्ट पर TruSeq मिथाइल कैप्चर सीक्वेंसिंग का उपयोग करता है।
यह अध्ययन बी-सेल एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया में VpreB1-लक्षित कैलिचेमाइसिन एंटीबॉडी-ड्रग कंजुगेट्स (ADCs) के प्रति प्रतिरोध के प्राथमिक तंत्र के रूप में ABCB1-मध्यस्थता वाले ड्रग इफ्लक्स (drug efflux) की पहचान करता है और यह प्रदर्शित करता है कि इस प्रतिरोध को ABCB1 अवरोधकों के साथ ADCs को मिलाकर या गैर-ABCB1 सब्सट्रेट पेलोड का उपयोग करके दूर किया जा सकता है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि स्तन कैंसर में उन्नत APOBEC3B mRNA अभिव्यक्ति विशिष्ट उत्परिवर्तक हस्ताक्षरों (mutational signatures) के साथ सहसंबंधित है और डाउनरेगुलेटेड CYP एंजाइमों के माध्यम से कम टामॉक्सिफ़ेन सक्रियण से जुड़ी है, साथ ही डाउनरेगुलेटेड पाइरिमिडीन चयापचय जीन के साथ भी जुड़ी है जो पाइरिमिडीन-आधारित कीमोथेरेपी के प्रति चिकित्सीय कमजोरियां पैदा कर सकते हैं।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि गैस्ट्रिक कैंसर की प्रतिरक्षा पर ARID1A की हानि का प्रभाव अंतर्निहित नहीं है बल्कि कड़ाई से ट्यूमर संदर्भ द्वारा निर्धारित होता है, क्योंकि यह जीनोमिक रूप से स्थिर उपप्रकारों में GM-CSF दमन और इंटरफेरॉन-गामा प्रतिरोध के माध्यम से इन विवो (in vivo) में प्रतिरक्षा बचाव को प्रेरित करता है, जबकि क्रोमोसोमल अस्थिरता वाले उपप्रकारों में इन विट्रो (in vitro) विलोपन या हानि उसी इम्यून-कोल्ड फेनोटाइप को उत्पन्न करने में विफल रहती है।